Mieloma multiplo: due nuove armi terapeutiche in Italia

Il mieloma multiplo rappresenta circa il 10% delle neoplasie ematologiche e, nonostante i progressi raggiunti, resta una patologia cronica recidivante per la quale l’obiettivo clinico è prolungare la remissione e migliorare la qualità di vita. In questo scenario, due recenti decisioni regolatorie segnano un importante passo avanti nella gestione terapeutica: il parere positivo del CHMP per isatuximab in prima linea e l’approvazione AIFA della rimborsabilità per elranatamab nelle forme recidivate e refrattarie.

Isatuximab: nuova opzione per la terapia di induzione pre-trapianto

iniezione sottocutanea — AIFA ha approvato la rimborsabilità di due farmaci per contrastare il mieloma multiplo.

Il 24 giugno 2025 il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’EMA ha espresso parere favorevole all’estensione dell’impiego di isatuximab (anticorpo monoclonale anti-CD38) in combinazione con bortezomib, lenalidomide e desametasone (regime VRd), per il trattamento di prima linea nei pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali.

Il dato emerge dallo studio multicentrico randomizzato di fase III GMMG-HD7, condotto su 662 pazienti in Germania. L’aggiunta di isatuximab al regime VRd ha determinato un significativo incremento della negativizzazione della malattia minima residua (MRD) dopo induzione e trapianto, unitamente a un prolungamento della sopravvivenza libera da progressione (PFS), definendo così un nuovo standard di trattamento in prima linea. L’approvazione formale della Commissione Europea è attesa nei prossimi mesi.

Elranatamab: prima terapia bispecifica rimborsata in Italia

Il 2 aprile 2025 l’AIFA ha approvato la rimborsabilità di elranatamab (Elrexfio®, Pfizer), anticorpo bispecifico BCMA x CD3, per il trattamento in monoterapia del mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM) in pazienti che abbiano ricevuto almeno tre precedenti linee terapeutiche, comprendenti un agente immunomodulante, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38.

Il meccanismo d’azione innovativo di elranatamab permette il reclutamento dei linfociti T e la loro attivazione contro le plasmacellule neoplastiche esprimenti BCMA, con effetti citotossici diretti. I risultati dello studio MagnetisMM-3, a sostegno dell’approvazione, hanno evidenziato un tasso di risposta globale (ORR) del 61%, con oltre la metà dei pazienti in risposta completa o quasi completa. A 33,9 mesi di follow-up, la durata della risposta si conferma prolungata e sostenibile (79,1% di risposte mantenute oltre 30 mesi).

La somministrazione sottocutanea di elranatamab, inizialmente a regime settimanale e successivamente quindicinale, consente un setting prevalentemente ambulatoriale. Tuttavia, per la gestione ottimale degli eventi avversi correlati – sindrome da rilascio di citochine (CRS), infezioni, tossicità neurologiche – è richiesto un approccio multidisciplinare strutturato, con il coinvolgimento coordinato di:

ematologi
infettivologi
farmacisti
neurologi
intensivisti
personale infermieristico dedicato

L’organizzazione in rete "hub & spoke" proposta a livello nazionale mira a garantire sicurezza, appropriatezza e accesso omogeneo al trattamento.

Parallelamente, sono stati avviati in Italia quattro studi clinici su elranatamab volti a esplorare il suo impiego anche in linee terapeutiche precoci.

Impatto clinico e prospettive terapeutiche

Isatuximab in prima linea (TE‑NDMM): se approvato definitivamente, offrirà una combinazione potente in un momento decisionale cruciale, potenziando la profondità della risposta e migliorando gli outcomes a lungo termine.
Elranatamab in fase avanzata (RRMM): la rimborsabilità apre una nuova opzione per pazienti triplo-refrattari, con evidenze promettenti di risposta duratura e sostenibile nel tempo.

Questi due eventi segnano un’importante evoluzione nel trattamento del mieloma multiplo, offrendo soluzioni terapeutiche innovative in fasi diverse di malattia. L’integrazione di anticorpi anti‑CD38 in prima linea e di anticorpi bispecifici nelle fasi avanzate testimonia il progresso della ricerca clinica e la necessità di un approccio organizzativo multidisciplinare adeguato.